在碳化硅微通道反应器中乙酰苯胺双温区的氯磺化反应及柳氮磺胺吡啶的合成

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双温区碳化硅微通道反应器具有高传热系数和强耐腐蚀性, 在碳化硅连续流反应器中10 min 内实现了乙酰苯胺的氯磺化反应, 对乙酰氨基苯磺酰氯的产率高达 96%, 中试生产的产率为 92%. 该反应的第一阶段采用较低温度(40 ℃), 有利于生成对位磺化产物对乙酰氨基苯磺酸; 第二阶段采用较高温度(100 ℃), 加速了对乙酰氨基苯磺酰氯的生成. 为了考察这一 反应体系的实用性, 将其应用于抗菌消炎药柳氮磺胺吡啶的合成, 通过氯磺化、氨化、碱性水解、重氮化和偶联等五 步反应, 以 75%的总产率获得目标产物. 两步连续反应不仅解决了对乙酰氨基苯磺酰氯合成过程中釜式反应器存在的反应温度低导致的反应慢、温度高又难以控制反应并伴有副产物生成的问题, 也避免了反应过程中因大量放热而产生 的安全隐患, 还减少了间歇生产过程中使用大过量的氯磺酸引发的环境污染. 以上研究为对乙酰氨基苯磺酰氯及其磺 胺类药物的工业化大规模生产提供了技术支持。